PPARs泛激动剂设计、分子对接及分子动力学模拟研究

作     者：张立松 王树青 王润玲 程先超 徐为人 ZHANG Li-song;WANG Shu-qing;WANG Run-ling;CHENG Xian-chao;XU Wei-ren

作者机构：天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室天津300070 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81273361) 

出 版 物：《天津医科大学学报》 (Journal of Tianjin Medical University)

年 卷 期：2013年第19卷第4期

页      码：282-286页

摘      要：目的:得到治疗效果好,副作用小的PPAR泛激动剂。方法:用core hopping的方法对LY465608中间链部分和尾链部分进行结构替换。得到新的化合物并与3个蛋白质受体进行分子对接。应用分子动力学模拟先导化合物与PPAR-α、β、γ受体的相互作用情况。基于Lipinski’s rule of five,对得到的先导化合物进行ADME预测。结果:对接结果表明得到的目标化合物能与PPAR-α、β、γ活性位点区域的氨基酸残基形成氢键,使AF-2螺旋稳定于激活构象。分子动力学模拟结果表明模拟过程中受体与激动剂复合物体系是稳定的。ADME预测发现它们体内的吸收、分布、代谢和排泄情况符合作为药物的一般特点。结论:得到的8个化合物可以作为PPAR泛激动剂予以进一步的研究。

主 题 词：PPARs泛激动剂 分子对接 分子动力学 ADME预测 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1006-8147.2013.04.007

馆 藏 号：203127302...