利用金属有机框架抑制PI3K/AKT/mTOR信号传导通路以克服放化疗中的多重耐药性

作     者：宋春雨 关雪 谢昌明 姜珊 洪智文 吴琼 曲国蕃 马腾闯 崔亚利 Chunyu Song;Xue Guan;Changming Xie;Shan Jiang;Zhiwen Hong;Qiong Wu;Guofan Qu;Tengchuang Ma;Yali Cui

作者机构：Department of OrthopedicsHarbin Medical University Cancer HospitalHarbin150081China Animal Laboratory CenterThe Second Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityHarbin150081China Department of Thyroid SurgeryKey Laboratory of Hepatosplenic SurgeryMinistry of EducationThe First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityHarbin150007China Department of Nuclear MedicineHarbin Medical University Cancer HospitalHarbin150081China Laboratory of Controllable Preparation and Application of NanomaterialsKey Laboratory of CryogenicsTechnical Institute of Physics and ChemistryChinese Academy of SciencesBeijing100190China 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China(82172041 and 81801808) Harbin Medical University Cancer Hospital Haiyan Foundation(JJZD202101,JJQN2019-02,and JJZD2018-02) Heilongjiang Postdoctoral Fund(LBH-Z18160 and LBHTZ2018) the Natural Science Foundation of Heilongjiang(YQ2023H023 and LH_(2)020H127) Heilongjiang Province Youth Innovative Talents Training Program(UNPYSCT-2020162) 

出 版 物：《Science China Materials》 (中国科学（材料科学）（英文版）)

年 卷 期：2024年第67卷第5期

页      码：1631-1645页

摘      要：肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤细胞对放化疗不敏感的主要原因.在本项研究中,我们设计了一种微环境响应型的纳米颗粒,利用ZrMOF的分解产物抑制肿瘤细胞中的PI3K/AKT/mTOR/VEGF通路,从而克服A549R细胞对顺铂的耐药性.我们将顺铂包裹在Zr-MOF中,并在表面修饰BSA,形成了CDDP@Zr-MOF-BSA纳米复合体,该复合体在肿瘤微环境中有良好的响应性,有助于在肿瘤区域蓄积,展现出卓越的血管生成抑制能力,并能明显降低药物的外排.此外,CDDP@Zr-MOFBSA能显著抑制多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达,从而逆转A549R细胞的耐药性.总体而言,CDDP@Zr-MOF-BSA对A549R有细胞毒性,能抑制肿瘤微环境中的血管生成,最终有效提高顺铂耐药肿瘤的治疗效果.CDDP@Zr-MOF-BSA为放化疗治疗耐药肿瘤提供了一种多功能协同的方法.

主 题 词：angiogenesis multidrug resistance radiotherapy Zr-MOF microenvironment 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 07[理学] 070205[070205] 08[工学] 080501[080501] 0805[工学-能源动力学] 100214[100214] 10[医学] 0702[理学-物理学类] 

核心收录：

D　O　I：10.1007/s40843-023-2774-8

馆 藏 号：203127435...