2-芳基取代苯并硫代吡喃酮类化合物的设计、合成及其抗结核活性研究

作     者：唐霞霞 李文艺 李鹏 王彬 陆宇 黄海洪 李刚 TANG Xia-xia;LI Wen-yi;LI Peng;WANG Bin;LU Yu;HUANG Hai-hong;LI Gang

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所中国医学科学院抗耐药结核创新药物研究重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82373711) 中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助(2018PT35026) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2024年第59卷第4期

页      码：987-996页

摘      要：本研究基于前期获得的具有显著抗结核活性的苯并硫代吡喃酮骨架,设计合成了一系列2位芳基取代的苯并硫代吡喃酮类化合物,并对其进行抗结核活性及初步成药性评价。结果表明,大多数化合物对结核分枝杆菌H37Rv具有良好的抑制活性,其中化合物8g、8h、8q和9f的抗结核活性较强(MIC=0.2~0.4μg·mL^(-1))。另外,活性化合物无明显细胞毒性和心脏毒性风险,化合物8h和8q具有良好的肝微粒体代谢稳定性,对肝药酶CYP 3A4/5和CYP 2C9无明显抑制作用,适用于结核病治疗的联合用药方案。

主 题 词：2-芳基取代苯并硫代吡喃酮 设计合成 抗结核活性 初步成药性评价 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2023-1380

馆 藏 号：203127761...