阿兹夫定片在健康成年及老年受试者中单次和多次给药的药代动力学研究

作     者：张宇 刘小健 鞠浩爽 何斌源 万元浩 柴立维 任乐阳 吕敏 贾亚强 张微 徐萍 ZHANG Yu;LIU Xiao-jian;JU Hao-shuang;HE Bin-yuan;WAN Yuan-hao;CHAI Li-wei;REN Le-yang;LüMin;JIA Ya-qiang;ZHANG Wei;XU Ping

作者机构：天津市第五中心医院Ⅰ期临床试验研究室天津300450 河南真实生物科技有限公司河南平顶山467000 有济(天津)医药科技有限公司天津300000 天津洛必塔医学研究有限公司天津300000 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第40卷第9期

页      码：1316-1320页

摘      要：目的评价单次口服和多次口服阿兹夫定片在中国健康成年及老年受试者中的药代动力学特征及安全性。方法本研究采取开放、平行方案设计。试验分为2个试验组:健康成年受试者组和健康老年受试者组,分别入组12例受试者。入组的受试者首先进行单次给药,空腹口服阿兹夫定片5 mg,经3 d清洗期后进入多次给药阶段,空腹口服阿兹夫定片5 mg·d^(-1),连续给药7 d。结果单次给予阿兹夫定片5 mg后,健康成年受试者C_(max),AUC_(0-∞)分别为(4.76±2.12)ng·mL^(-1),(6.53±2.20)ng·mL^(-1)·h,T_(max),t_(1/2)的中位数分别为0.75,1.87 h;健康老年受试者平均C_(max),AUC_(0-∞)分别为(6.40±3.25)ng·mL^(-1),(9.50±3.70)ng·mL^(-1)·h,T_(max),t_(1/2)的中位数分别为0.63,2.66 h。连续7 d给予阿兹夫定片5 mg后,健康成年受试者C_(max,ss),AUC_(0-∞,ss)分别为(3.26±1.61)ng·mL^(-1),(5.38±2.19)ng·mL^(-1)·h,T_(max,ss),t_(1/2,ss)的中位数分别为0.88,2.13 h;健康老年受试者平均C_(max,ss),AUC_(0-∞,ss)分别为(3.97±2.09)ng·mL^(-1),(6.71±3.26)ng·mL^(-1)·h,T_(max,ss),t_(1/2,ss)的中位数分别为0.75,2.56 h。单次给药后,健康老年人和健康成年人C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均数比值及其90%置信区间分别为128.37%(88.23%~186.76%)、139.93%(105.42%~185.72%)、140.03%(106.33%~184.41%)。连续7 d给予阿兹夫定片5 mg,健康老年人和健康成年人C_(max,ss)、AUC_(0-t,ss)和AUC_(0-∞,ss)的几何均数比值及其90%置信区间分别为118.66%(80.83%~174.20%)、118.41%(83.60%~167.69%),118.95%(84.78%~166.89%)。结论单次及多次口服阿兹夫定片后,健康老年人与健康成年人相比,系统暴露均有所提高。健康老年人服用阿兹夫定片后,其不良事件和药物不良反应发生的种类、严重程度和发生率与健康成年人相比无明显差异,安全性耐受性良好。

主 题 词：阿兹夫定片 老年受试者 健康成年受试者 药代动力学 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13699/j.cnki.1001-6821.2024.09.016

馆 藏 号：203127783...