LRRC15影响A549细胞自噬的作用研究

作     者：王棋文 贾燕玲 李盼 余国营 Qiwen Wang;Yanling Jia;Pan Li;Guoying Yu

作者机构：河南师范大学生命科学学院省部共建细胞分化调控国家重点实验室培育基地河南肺纤维化国际联合实验室河南省器官纤维化杰出外籍科学家工作室新乡453007 

基　　金：河南省高等学校重点科研项目计划(编号:22A180018) 河南省科技攻关项目(编号:232102310067) 国家肺纤维化生物学学科创新引智基地(“111”计划)项目资助 

出 版 物：《遗传》 (Hereditas（Beijing))

年 卷 期：2024年第46卷第5期

页      码：398-407页

摘      要：特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种致病原因不明、进行性、慢性不可逆的间质性肺疾病。为探讨富含亮氨酸重复蛋白15(leucine-rich repeat-containing protein 15,LRRC15)在IPF的作用及调节机制,本研究构建了博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化和A549细胞损伤模型,检测了LRRC15的表达变化。转染siLRRC15后分别采用MTT、GFP-RFP-LC3双荧光标记系统和免疫印迹等方法检测了细胞活性和自噬的变化。结果表明:BLM处理后,小鼠肺组织和A549细胞中LRRC15表达显著上调;将设计和合成的siLRRC15转入A549细胞,LRRC15的表达极显著降低,可以部分恢复BLM引起的细胞损伤;BLM处理A549细胞后,LC3-Ⅱ和P62蛋白呈现上升的趋势;GFP-RFP-LC3双荧光标记检测发现,BLM处理后自噬体数量明显增多;进一步用siLRRC15处理A549细胞后发现,自噬关键蛋白LC3-Ⅱ、ATG5、ATG7的表达增加,P62蛋白表达下调,自噬流的强度增加。以上研究结果说明LRRC15是IPF中上皮细胞损伤的指示剂,可能通过调节自噬参与纤维化过程中的调节,本研究为进一步阐明IPF的机制提供了必要的理论依据。

主 题 词：LRRC15 特发性肺纤维化 博来霉素 A549细胞 自噬 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100201[100201] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16288/j.yczz.23-299

馆 藏 号：203127879...