苯乙酰胺衍生物的合成及其对棕榈酸诱导的胰岛细胞损伤的保护作用

作     者：李爱云 关丽 苏琬真 鲁洋洋 张胜杰 李伟泽 焦向英 LI Ai-yun;GUAN Li;SU Wan-zhen;LU Yang-yang;ZHANG Sheng-jie;LI Wei-ze;JIAO Xiang-ying

作者机构：山西医科大学生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西太原030001 西安医学院药学院陕西西安710021 

基　　金：山西省基础研究计划青年科学研究项目(No 202103021223212) 陕西省科技厅项目(No 2023-JC-QN-0827) 西安医学院2022年度科研能力提升计划项目(No 2022NLTS075) 西安医学院大学生创新创业项目(No 121523038) 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2024年第40卷第6期

页      码：1130-1136页

摘      要：目的以不同取代的苯乙酸为原料设计合成一系列苯乙酰胺衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的胰岛细胞损伤的保护作用。方法培养Min6细胞,分为B空白对照组、PA处理组、PA+化合物组,采用CCK-8法检测细胞活性;通过Western blot观察细胞TXNIP、NLRP3的蛋白表达;MDA、SOD试剂盒检测MDA含量以及SOD活性;胰岛素试剂盒检测Min6细胞胰岛素的分泌量。结果共设计合成10个苯乙酰胺衍生物,结构经1H NMR、ESI-MS确证;药理活性研究表明,大多数化合物对胰岛细胞有保护作用,化合物LY-6和LY-8相较PA模型组(细胞活力为61.4%)保护作用较强,其中LY-6细胞活力最高,达到104.9%;与PA组相比,LY-6和LY-8组TXNIP和NLRP3蛋白表达降低,MDA含量减少,SOD活性增加,胰岛素分泌量增加。结论LY-6和LY-8可通过抑制TXNIP的表达,减少对NLRP3炎性小体的激活,减少MDA的产生、增加SOD的活性,最终减少胰岛β细胞的凋亡,增加胰岛素的分泌量。故化合物LY-6可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体。

主 题 词：糖尿病 硫氧还蛋白相互作用蛋白 苯乙酰胺衍生物 氧化应激 NLRP3炎症小体 胰岛细胞保护 

学科分类：1007[医学-药学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100101[100101] 100201[100201] 100104[100104] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.12360/CPB202312021

馆 藏 号：203128192...