鸟氨酸拟肽类外排泵抑制剂合成及增效抗生素对抗铜绿假单胞菌活性研究

作     者：朱喜 马西灿 张昕彤 刘忆霜 何宁 解云英 宋丹青 ZHU Xi;MA Xi-can;ZHANG Xin-tong;LIU Yi-shuang;HE Ning;XIE Yun-ying;SONG Dan-qing

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所 北京 100050 

基　　金：国家自然科学基金资助项目 中国医学科学院医学科学创新基金项目 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2024年第59卷第6期

页      码：1720-1729页

摘      要：为解决铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)对多类抗生素耐药难题,寻找P. aeruginosa外排泵抑制剂是一条有效途径。本研究以二肽类外排泵抑制剂PAβN为先导物,通过改变天然氨基酸侧链结构,设计合成15个全新的鸟氨酸拟肽类衍生物,评价了其协同单环β-内酰胺类抗生素氨曲南对抗P. aeruginosa活性。其中,化合物12b不仅可增强β-内酰胺类抗生素,包括氨曲南、头孢他啶、美罗培南的抗菌活性,还可显著增强大环内酯类抗生素克拉霉素的抗菌作用,显示出广谱的协同增敏作用。此外,化合物12b还具有良好的安全性。初步机制显示, 12b直接靶向外排转运体MexB发挥作用。研究结果为发展一类新型的对抗MDR P. aeruginosa的外排泵抑制剂提供了新先导化合物。

主 题 词：外排泵抑制剂 合成 铜绿假单胞菌 协同活性 MexAB-OprM 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2024-0104

馆 藏 号：203128214...