新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究

作     者：郭凯蕾 魏朝 张东旭 张鑫磊 李琦 孙定康 梁佳龙 马丽莎 林佳艳 何金穗 刁春妍 王斌 刘雪英 GUO Kai-lei;WEI Zhao;ZHANG Dong-xu;ZHANG Xin-lei;LI Qi;SUN Ding-kang;LIANG Jia-long;MA Li-sha;LIN Jia-yan;HE Jin-sui;DIAO Chun-yan;WANG Bin;LIU Xue-ying

作者机构：陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室西安710032 河南大学生命科学学院河南开封475004 中国人民解放军陆军第九四六医院医疗保障中心新疆伊宁835000 

基　　金：陕西省2021年创新能力支持计划(No.2021GCZX-07号) 陕西省秦创原“科学家+工程师”队伍建设(No.2023KXJ-080号) 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2024年第22卷第6期

页      码：1449-1455页

摘      要：目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L^(-1)和4.9 μmol·L^(-1)。结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。

主 题 词：GPR40 糖尿病 结构优化 丙烯酸 

学科分类：1007[医学-药学类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 100402[100402] 10[医学] 

D　O　I：10.7539/j.issn.1672-2981.2024.06.009

馆 藏 号：203128236...