吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究

作     者：薛欢 路志红 王彬 余思婷 张茜 胡斌 曾庆轩 章毅 XUE Huan;LU Zhi-hong;WANG Bin;YU Si-ting;ZHANG Xi;HU Bin;ZENG Qing-xuan;ZHANG Yi

作者机构：山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001 山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学教育部医药基础研究创新中心山西太原030001 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81973378,82073909) 中央引导地方科技发展资金项目(No YDZJSX2022A059) 山西省专利转化专项计划(No 202304016) 山西省“四个一批”科技兴医创新计划项目(No 2023XM022) 山西省青年科学研究项目(No 202103021223219) 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2024年第40卷第7期

页      码：1267-1272页

摘      要：目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同浓度葡萄糖(2.8、11.1、16.7 mmol·L^(-1))以及特异性GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)孵育胰岛组织。酶联放射免疫的检测方法测定每组上清液胰岛素分泌量。使用SYBYL-X2.0软件将小分子化合物与GLP-1R(PDB代码:5NX2)进行对接。结果胰岛素分泌实验结果显示在高糖(11.1 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,且具有剂量依赖性。低糖(2.8 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱干预下没有明显变化,但在高糖(11.1、16.7 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,具有类似GLP-1R激动剂葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特点。吐根碱与GLP-1R对接打分是Total Score=6.82,C Score=5,表明吐根碱与GLP-1R有良好的亲和力。当GLP-1R被Exendin(9-39)阻断后,吐根碱促胰岛素分泌作用明显降低。结论吐根碱通过激活GLP-1R发挥促离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。

主 题 词：胰高血糖素样肽-1受体 分子对接 2型糖尿病 吐根碱 胰岛素分泌 小分子化合物 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100101[100101] 100201[100201] 10[医学] 100602[100602] 

核心收录：

D　O　I：10.12360/CPB202312029

馆 藏 号：203128380...