活性氧响应的紫杉醇前药用于成像引导的抗乳腺癌活性研究

作     者：丁泽杰 陈海燕 陈思思 王俊 宋胜杰 于翔 

作者机构：湖州市第三人民医院药物Ⅰ期临床研究室 浙江工业大学药学院 湖州市中心医院药物Ⅰ期临床试验中心 

基　　金：国家自然科学基金项目(82203983) 浙江省医药卫生科技计划项目(2023RC095) 湖州市第三人民医院基金项目(2022SYB020) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2024年第3期

页      码：180-187页

摘      要：目的 合成活性氧响应的紫杉醇前药2-（benzothiazol-2-yl）-6-methoxyphenol-thioketal-paclitaxel（BT-TK-PTX）,并探讨其在成像引导乳腺癌治疗中的作用和意义。方法 基于缩硫酮键可对肿瘤细胞中高活性氧微环境产生特异性响应的原理，采用酮缩硫醇为桥梁，设计合成一种在活性氧作用下释放的荧光标记的紫杉醇前药；通过光学性能测试评估前药能否被活性氧识别，并监测识别过程的浓度及时间依赖性、选择性和干扰性；通过体外活性和聚焦成像实验评价前药的研究价值。结果 合成了结构新颖的诊疗前药BT-TK-PTX,结构经;1;H-NMR、;13;C-NMR、MS谱确证；光谱学结果表明，前药BT-TK-PTX能够被过氧化氢特异性激活且荧光强度增强约12倍；细胞毒性实验结果表明，BT-TK-PTX在正常人乳腺细胞中具有安全性，在乳腺癌细胞中具有显著的杀伤性；共聚焦成像实验表明，BT-TK-PTX能够逐渐被细胞摄取且实现摄取过程的实时监测。结论 设计合成的紫杉醇前药实现了在肿瘤微环境下的触发释放，可降低紫杉醇对正常细胞的毒性，同时利用荧光开关完成对药物活化和作用过程的实时监测，为紫杉醇应用于乳腺癌的临床治疗提供了新的可能途径。

主 题 词：活性氧 紫杉醇 前药 成像引导 肿瘤微环境 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.03.002

馆 藏 号：203128427...