共载索拉非尼与双硫仑靶向胶束的制备与表征

作     者：阿丽古丽·买买提依明 李萌 凯丽比努尔·奥布力艾散 范宁 李倩 尹东锋 Aliguli MAIMAITIYIMING;LI Meng;Kailibinu'er AOBULIAISAN;FAN Ning;LI Qian;YIN Dongfeng

作者机构：新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830000 中国人民解放军新疆军区总医院新疆乌鲁木齐830000 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金重点项目[2022D01D78] 

出 版 物：《中国药业》 (China Pharmaceuticals)

年 卷 期：2024年第33卷第13期

页      码：38-44页

摘      要：目的制备共载索拉非尼和双硫仑的普朗尼克P123-半乳糖(索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123)胶束。方法采用CCK-8法筛选索拉非尼和双硫仑最优药物协同比例。采用薄膜水化法制备索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123胶束,采用星点设计-响应面法优选最优工艺;采用高效液相色谱法测定包封率和载药率;采用马尔文粒度测定仪测定粒径、Zeta电位、多分散指数(PDI);通过透射电镜观察形态;采用透析法测定释放度。结果索拉非尼-双硫仑(1∶2,m/m)为最优药物协同比例。星点设计-响应面法优选最优工艺为总投药量20.67 mg,总材料量140.54 mg,水化体积8.22 mL。按此工艺制备,索拉非尼的包封率为(94.2±0.03)%,载药率为(5.38±0.32)%;双硫仑的包封率为(92.07±0.01)%,载药率为(7.89±0.32)%。所制得纳米胶束形态为球形,分散均匀,粒径为(61.36±0.74)nm,Zeta电位为(-9.38±1.5)mV,PDI为0.292±0.070。在pH 7.4环境中,索拉非尼和双硫仑在72 h时的释放率分别为58.70%,14.90%;在pH 5.0环境中,索拉非尼和双硫仑在72 h时的释放率分别为97.20%,28.60%。结论采用薄膜水化法制备的索拉非尼/双硫仑-半乳糖-P123胶束工艺优良、稳定性良好,具有较好的包封率、pH敏感性和缓释释放作用,可有效聚集在肿瘤部位。

主 题 词：索拉非尼 双硫仑 肝细胞癌 半乳糖 胶束 普朗尼克 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1006-4931.2024.13.010

馆 藏 号：203128570...