水溶性冰片磷酸酯前药的设计、合成及生物活性评价

作     者：张璐璐 孙美玲 秦亚娟 厉廷有 ZHANG Lulu;SUN Meiling;QIN Yajuan;LI Tingyou

作者机构：南京医科大学药学院南京211166 南京医科大学基础医学院南京211166 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81573280 No.81803349) 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2024年第55卷第3期

页      码：375-380页

摘      要：对冰片进行结构优化,以改善冰片的溶解性,促进其在脑卒中治疗方面的进一步应用。利用磷酸酯修饰原理,设计并合成冰片前药BP-3。使用蒸发光散射检测器(ELSD)测定BP-3的溶解性,在小鼠血浆中测试原药释放的程度与速度,并在短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型中评估BP-3的神经保护作用。结果显示,BP-3在20 mg/mL时可以完全溶解于生理盐水;在小鼠血浆中,2 h内释放约40%的冰片;在tMCAO小鼠模型中,TTC染色结果显示BP-3可以有效减少梗死面积;尼氏染色结果表明,BP-3可以改善神经元损伤;握力和抓力测试结果阐明,BP-3可以减少损伤带来的运动能力降低;转棒测试结果证明,BP-3可以促进小鼠运动能力的恢复。BP-3具有良好的水溶性、适宜的原药释放速率以及优异的神经保护作用,具备广阔的药物开发前景。

主 题 词：冰片 磷酸酯 缺血性脑卒中 水溶性改善 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100701[100701] 10[医学] 100602[100602] 

核心收录：

D　O　I：10.11665/j.issn.1000-5048.2023060703

馆 藏 号：203128572...