C-kit、NPM1、FLT3基因突变在656例中国急性髓系白血病患者中的分布及其对预后的影响

作     者：丁子轩 沈宏杰 缪竞诚 陈苏宁 邱桥成 祁小飞 金正明 吴德沛 何军 DING Zi-xuan;SHEN Hong-jie;MIAO Jing-cheng;CHEN Su-ning;QIU Qiao-cheng;QI Xiao-fei;JIN Zheng-ming;WU De-pei;HE Jun

作者机构：苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所 卫生部血栓与止血重点实验室215006 苏州大学医学部基础医学与生物科学学院 

基　　金：国家自然科学基金(81072435、81170468) 江苏省创新团队(LJ201138) 苏州市科技基础设施建设计划项目(SZS201001) 江苏高校优势学科建设工程(PAPD) 江苏省卫生厅科研项目(H200915) 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2012年第33卷第10期

页      码：829-834页

摘      要：目的探讨急性髓系白血病（AML）患者中C—kit、NPM1、FLT3基因突变的发生率和分布情况，并分析其对预后的影响。方法应用基因测序方法分别检测656例AML患者***基因8、17号外显子，NPM1基因12号外显子，FLT3基因20（酪氨酸激酶区，TKD）、14、15号外显子（内部串联重复，ITD）基因突变情况，并随访患者的预后。结果656例AML患者中检出C—kit基因8号外显子突变6例（0．9％），17号外显子突变33例（5．0％），NPM1基因突变169例（25．8％），***突变46例（7．1％），FLT3-ITD突变178例（27．1％）。至少有1个突变的患者341例（50．3％）。C—kit的8号外显子检测到6种突变类型；C—kit的17号外显子检测到8种突变类型；NPMI检测到15种突变类型，其中10种类型已有报道（A、B、C、D、Nm、I、J、J＋、S、13），5种类型未见报道；TKD检测到11种突变类型。t（8；21）／M：患者常伴有C—kit的17号外显子突变；inv（16）／M。患者常伴有C—kit的8号外显子突变；M3患者中除FLT3基因突变外未检测到其他突变。NPM1和ITD基因突变多见于正常核型患者，在形态学亚型中多见于M5和M1，阳性病例多伴随高白细胞计数、骨髓原始细胞增多、CD34低表达和CD33高表达。随着发病年龄的增长，突变数量增多，白细胞计数平均值增高，高白细胞计数的患者比例升高。在正常核型的群体中突变阳性的比例较其他群体增高，2种、3种突变的比例增多，差异均有统计学意义（P值均〈0．01）。FLT3-ITD突变阳性病例中位生存时间（10．0±1．2）个月，与阴性群体中位生存时间（17．0±2．4）个月相比差异有统计学意义（P=0．004），单独NPM1突变与否对总生存率没有显著影响，但NPM1／ITD-患者的总生存率最高。结论c—kit、NPM1、FLT3基因突变类型及数量在MICM分型中都有特殊的分布，并与白细胞计数、骨髓原始细胞数和预后均有相关性。对染色体核型正常的患者，基因突变可作为判断预后新的分子标志。

主 题 词：白血病 非淋巴细胞 急性 DNA突变分析 预后 基因 c—kit 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2012.10.011

馆 藏 号：203128807...