α7神经型尼古丁受体的神经保护作用及其与阿尔茨海默病发病的关系

作     者：齐晓岚 官志忠 QI Xiao-lan;GUAN Zhi-zhong

作者机构：贵阳医学院病理学教研室及分子生物学重点实验室550004 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30460045) 科技部国际合作项目(2004DFB02800) 贵州省科技厅基金资助项目(20072092) 

出 版 物：《中华病理学杂志》 (Chinese Journal of Pathology)

年 卷 期：2008年第37卷第1期

页      码：51-55页

摘      要：目的探讨α7神经型尼古丁受体（nAChR）表达改变与淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢、细胞存活率及脂质过氧化水平的关系，以了解α7 nAChR的神经保护作用，以及该受体水平与阿尔茨海默病发病的关系。方法设计并合成α7 nAChR基因特异性小分子干扰RNA（siRNA），转染SH-SY5Y细胞；用20μmol／LDMXB处理细胞；培养48h后收集细胞，分别应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot方法检测转染细胞及DMXB处理后的细胞α7 nAChR mRNA及蛋白表达水平的变化；并用1μmol／L β-淀粉样肽25-35（Aβ25-35处理细胞，测定分泌型APP、总APP蛋白表达的变化；比色法测定脂质过氧化产物含量；MTT方法测定细胞活力。结果转染siRNA后，与对照组相比，α7 nAChR mRNA及蛋白表达量降低（抑制率分别为80％和69％）、脂质过氧化产物丙二醛含量明显增加、分泌型APP表达下降、细胞活力明显低于对照组，且能增强Aβ的细胞毒性作用；用DMXB处理细胞后能使α7 nAChR的表达增加23％、增加分泌型APP的表达、并能对抗Aβ引起的细胞活力下降及脂质过氧化水平的增强。结论α7 nAChR可能通过增强α-分泌酶对APP的切割、增强细胞抗氧化能力及对抗Aβ的神经毒性作用来发挥神经保护作用，其表达减少与阿尔茨海默病的发病机制有密切的关系。

主 题 词：阿尔茨海默病 RNA干扰 淀粉样β蛋白前体 细胞系,肿瘤 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100210[100210] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3321/j.issn:0529-5807.2008.01.014

馆 藏 号：203130128...