6-取代氨基-L-D4G/ddG-5＇-单磷酸酯的合成与抗HIV活性研究

作     者：蒙卓明 杨先桃 郭颖 关注 张礼和 杨振军 MENG Zhuo-ming;YANG Xian-tao;GUO Ying;GUAN Zhu;ZHANG Li-he;YANG Zhen-jun

作者机构：北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 中国协和医科大学中国医学科学院药物研究所北京100050 

基　　金：国家自然科学基金项目(21172010 21332010) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2015年第25卷第2期

页      码：93-99页

摘      要：目的前期工作发现一些碱基6位胺取代2 ,3 -双脱氧-2 ,3 -双脱氢鸟苷(D4G)和2 ,3 -双脱氧鸟苷(dd G)在体外实验中表现出良好的抗HIV活性,而碱基6位胺取代的L-D4G/dd G却无活性。推测其活性缺失可能与代谢过程中单磷酸化限速步骤有关。鉴于此,作者设计合成了L-D4G/dd G-5 -单磷酸酯,并对其抗HIV活性进行评价。方法本文以L-四乙酰核糖和6-氯-鸟嘌呤为原料,按已有合成方法合成中间体L-6-氯-2 ,3 -双脱氧-2 ,3 -双脱氢鸟苷,然后经磷酸酯化、胺取代、催化氢化等反应合成目标化合物。在假病毒评价体系中,以依法韦仑为阳性对照,对目标化合物进行抗HIV活性评价。结果合成了6个L-D4G/dd G-5 -单磷酸酯,抗HIV体外活性评价结果表明,与没有抗病毒活性的前体结构相比,化合物3a、3c、4a、4c的病毒抑制率有所提高。结论作为潜在的核苷抗病毒药物,L-D4G/dd G单磷酸酯前药的结构优化具有进一步深入研究的意义。

主 题 词：L-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷 L-2',3'-双脱氧鸟苷 单磷酸酯 抗HIV活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100701[100701] 10[医学] 100602[100602] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.02.002

馆 藏 号：203130461...