芳香烯胺酮类化合物的合成与抗肿瘤活性分析

作     者：王滔 周英 董张超 石洋 潘博文 WANG Tao;ZHOU Ying;DONG Zhangchao;SHI Yang;PAN Bowen

作者机构：贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 

基　　金：贵阳市科技计划项目(〔2024〕2-37) 贵州省基础研究计划项目(自然科学)(ZK〔2023〕404号,ZK〔2024〕370号) 贵州中医药管理局中医药与民族医药科学技术研究项目(QZYY-2024-130) 贵州省教育厅青年科技人才成长项目(黔教合KY字〔2022〕253号) 贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2022-232,gzwkj2022-467) 

出 版 物：《合成化学》 (Chinese Journal of Synthetic Chemistry)

年 卷 期：2024年第32卷第8期

页      码：685-695页

摘      要：随着人口增长和老龄化严重,全球癌症治疗负担也在同步增加,为获得具有更优性质的潜在抗肿瘤药物,设计、合成了12个烯胺酮类化合物(3a~3l)。化合物结构通过^(1)H NMR进行确证,接着采用Schr dingers Maestro软件将目标产物与抗肿瘤有关的8个靶蛋白进行分子对接预测其活性,并通过MTT(噻唑蓝)实验进行验证。对接结果通过Discovery Studio软件进行可视化分析,进一步明确其结合模式。结果表明:大多数化合物的产率良好至优,目标产物与8种蛋白均有不同程度的结合。目标化合物可通过Pi-Alkyl键、氢键和范德华力等多种分子间作用力与靶标蛋白活性位点附近的氨基酸残基结合,进而产生抗癌效应。其中,化合物3f与靶蛋白VEGFR2的对接效果最佳,普遍优于其他7个靶蛋白,具有较强的结合亲和力。此外,化合物3f对白血病细胞(K562)的抗增殖活性优于顺铂,化合物3b对宫颈癌细胞(Hela)的抗增殖活性优于顺铂。该研究可为基于靶点的抗肿瘤药物研发奠定一定的基础。

主 题 词：烯胺酮 分子对接 抗肿瘤 靶蛋白 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.24072

馆 藏 号：203132428...