全反式维甲酸抑制肝癌细胞增殖的作用机制研究

作     者：刘子文 刘长征 刘卫 张太平 陈松森 赵玉沛 LIU Zi-wen;LIU Chang-zheng;LIU Wei;HANG Tai-ping;CHEN Song-sen;ZHAO Yu-pei

作者机构：中国医学科学院北京协和医院基本外科100730 中国医学科学院基础医学研究所生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室100730 

基　　金：本课题受国家自然科学基金青年基金资助(基金编号81100608) 

出 版 物：《中华肝胆外科杂志》 (Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery)

年 卷 期：2012年第18卷第5期

页      码：386-388页

摘      要：目的研究全反式维甲酸（all—trans—retinoicacid，ATRA）对肝癌细胞增殖的影响并探讨可能的作用机制。方法利用ATRA处理肝癌细胞系HepG2与SMMC-7721，选择MTT法分析细胞增殖。利用实时PCR方法研究ATRA对miR-18a表达的影响，并选择特异抑制剂Anti-miR-18a处理肝癌细胞，利用MTT法分析细胞增殖。设计拯救实验，利用ATRA处理转染miR-18a模拟物的肝癌细胞系，利用MTT法分析细胞增殖情况。结果ATRA可以有效抑制肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721的增殖，A490吸光度值分析显示，HepG2经ATRA处理后，细胞增殖分别被抑制74％（P〈0．05，36h）、72％（P〈0．01，48h）、67％（P〈0．05，72h）；SMMC-7721经ATRA处理后，细胞增殖分别被抑制68％（P〈0．05，48h）、64％（P〈0．01，72h）。miR-18a在肝癌细胞HepG2与SMMC-7721中的表达水平分别上调4．7倍（P〈0．05）、3．8倍（P〈0．05）；ATRA处理后，HepG2与SMMC-7721内源性miR-18a的表达水平分别下调67％（P〈0．05）与56％（P〈0．05）。过表达miR-18a的肝癌细胞HepG2与SMMC-7721对ATRA的抑制作用出现耐受，其中HepG2细胞增殖上调1．2倍（P〈0．05），SMMC-7721细胞增殖上调1．25倍（P〈0．05，24h）与1．2倍（P〈0．05，48h）。结论ATRA可通过下调肝癌细胞内源性miR-18a的表达，抑制细胞增殖。

主 题 词：全反式维甲酸 肝细胞癌 癌基因 miR-18a 细胞增殖 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2012.05.019

馆 藏 号：203134400...