含砜类结构的新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成与活性评价

作     者：王涛 张首国 彭涛 温晓雪 王彦志 冯卫生 王林 WANG Tao;ZHANG Shou-guo;PENG Tao;WEN Xiao-xue;WANG Yan-zhi;FENG Wei-sheng;WANG Lin

作者机构：河南中医学院药学院河南郑州450008 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 

基　　金：国家自然科学基金资助项目 No.81273431 81072531 30770655 21102176 21272273 

出 版 物：《解放军药学学报》 (Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2015年第31卷第3期

页      码：190-193页

摘      要：目的以Ex-Rad为先导化合物,设计合成含有砜类结构的新型小分子蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂,并对其抑酶活性进行初步评价。方法以(对氯)氯苄为起始原料,通过亲核取代、氧化以及缩合反应合成目标化合物;采用酶联免疫法对目标化合物进行PTK抑制活性的测定。结果合成了3个含砜结构的目标化合物,结构经~1H-NMR确证。活性筛选结果表明,在浓度为100μmol·L^(-1)和1 mmol·L^(-1)时,目标化合物WT001的PTK抑制率分别为(3.5±1.7)%和(5.7±1.1)%,WT002抑制率分别为(50.6±2.7)%和(40.3±0.7)%,WT003抑制率分别为(33.7±3.1)%和(44.3±5.9)%,阳性药Ex-Rad的抑制率分别为(7.0±2.1)%和(35.4±4.1)%。结论在目标化合物中WT002和WT003显示出较强的PTK抑制活性,且活性高于同浓度的Ex-Rad。

主 题 词：砜类化合物 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1008-9926.2015.03.002

馆 藏 号：203135087...