Toll样受体4在恶性黑色素瘤中的表达及其介导肿瘤免疫逃逸的机制

作     者：郜亮 冯向先 Gao Liang;Feng Xiangxian

作者机构：山西医科大学公共卫生学院太原030001 长冶医学院 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2015年第32卷第6期

页      码：1387-1390页

摘      要：目的 观察Toll样受体4（TLR4）在皮肤恶性黑色素瘤（CMM）中的表达及对叉状头/翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）表达的影响,探讨其在肿瘤免疫逃逸中的作用.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测TLR4和Foxp3在42例CMM、36例色素痣及30例正常皮肤的表达.采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和Western blot法检测脂多糖（LPS）活化黑色素瘤A375细胞TLR4后Foxp3 mRNA和蛋白水平的表达.设计并构建TLR4小干扰RNA（siRNA）慢病毒表达载体转染A375细胞,检测TLR4基因沉默对Foxp3 mRNA和蛋白表达的影响.细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测CD4＋ CD25-T淋巴细胞增殖能力.结果 在CMM、色素痣及正常皮肤组织,TLR4、Foxp3的阳性表达率分别为66.7％（28/42）、41.7％ （15/36）、16.7％（5/30）和95.2％ （40/42）、11.1％ （4/36）、0％ （0/30）,TLR4、Foxp3在CMM组织的阳性表达率显著高于色素痣及正常皮肤组织,差异有统计学意义（P＜0.05）,且两者表达呈显著正相关（r =0.883,P＜0.05）.LPS活化A375细胞TLR4可显著上调Foxp3 mRNA和蛋白水平的表达,TLR4基因沉默后再用LPS刺激A375细胞,Foxp3表达较对照组明显降低,且肿瘤细胞对CD4＋ CD25-T淋巴细胞增殖的抑制作用明显减弱（P＜0.05）.结论 TLR4信号通路激活可能通过上调Foxp3表达参与恶性黑色素瘤的免疫逃逸.

主 题 词：恶性黑色素瘤 Toll样受体4 叉头样转录因子 免疫逃逸 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2015.06.063

馆 藏 号：203136624...