芳基磺酰胺类丙酮酸激酶M2激动剂的基于多复合物的药效团模型和定量构效关系

作     者：陈正军 蒋庆琳 何谷 韩波 郭丽 CHEN Zheng-Jun;JIANG Qing-Lin;HE Gu;HAN Bo;GUO Li

作者机构：四川大学华西药学院成都610041 成都医学院药学系成都610500 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041 成都中医药大学药学院成都611137 

基　　金：国家自然科学基金(30901837 81001357 81273471)资助项目~~ 

出 版 物：《物理化学学报》 (Acta Physico-Chimica Sinica)

年 卷 期：2013年第29卷第8期

页      码：1793-1803页

摘      要：丙酮酸激酶M2(PKM2)是肿瘤治疗中最具发展潜力的靶点之一.本文以一系列丙酮酸激酶M2-激动剂复合物的晶体结构为基础,采用基于多复合物的药效团(MCBP)方法产生了PKM2的药效团模型.并使用该药效团模型产生了62个芳基磺酰胺类PKM2激动剂的活性构象和分子叠合,通过三维定量构效关系(3D-QSAR)方法研究了该类PKM2激动剂与PKM2蛋白的相互作用,并建立了相关预测模型.比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)模型的交互验证相关系数q2分别为0.545和0.653,非交互验证相关系数r2分别为0.966和0.987.本研究为进一步结构优化、设计和合成新型的PKM2激动剂提供了理论依据.

主 题 词：芳基磺酰胺衍生物 丙酮酸激酶 药效团 比较分子场分析 比较分子相似性指数分析 

学科分类：1007[医学-药学类] 0703[理学-化学类] 0702[理学-物理学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3866/pku.whxb201305152

馆 藏 号：203138070...