载ANM33双靶标脂质超声微泡精准胞内释药可行性的体外研究

作     者：刘芮宁 陈尚珂 拜合提亚·塔依尔 关丽娜 穆玉明 Liu Ruining;Chen Shangke;Baihetiya·Tayier;Guan Lina;Mu Yuming

作者机构：新疆医科大学第一附属医院心脏超声诊断科乌鲁木齐830000 新疆超声医学重点实验室乌鲁木齐830000 

基　　金：国家自然科学基金(82060321) 新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01D67,2022D01C491) 中国中央政府引导地方科技发展专项资金(ZYYD2023A02) 

出 版 物：《中华超声影像学杂志》 (Chinese Journal of Ultrasonography)

年 卷 期：2024年第33卷第7期

页      码：617-625页

摘      要：目的制备载miR-33反义核苷酸(ANM33)的双靶标脂质超声微泡(HA-PANBs),体外评价其分阶段靶向泡沫细胞并实现细胞内精准释药的可行性。方法设计以纳米泡NBs为微泡核心,透明质酸(hyaluronic acid,HA)第一阶段靶向受损内皮细胞,适配子PM1第二阶段靶向泡沫细胞,ANM33为治疗因子的双靶标脂质超声微泡。完成脂质泡表征的同时检测其稳定性及体外造影能力;随后建立受损人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和巨噬细胞(RAW264.7,MΦ)共培养模型,结合流式细胞术、油红O染色和小动物活体成像仪等评价HA-PANBs体外精准定位泡沫细胞并释放ANM33的能力。结果制备的双靶标脂质超声微泡HA-PANBs形态规则,稳定性好,粒径为(1357.53±140.20)nm,表面电位为(-5.61±0.73)mV,HA、PM1及ANM33均有效连接。在受损HUVEC/MΦ共培养模型中,HA-PANBs靶向下层泡沫细胞的效果最佳,且有效摄取量高达(80.65±2.12)%,较NBs组高56.74%;油红O染色显示HA-PANBs组泡沫细胞的胆固醇外排能力明显优于NBs组,差异有统计学意义[(629.80±21.99)a.u.比(1071.00±55.49)a.u.,P<0.05]。结论构建的双靶标脂质超声微泡HA-PANBs能精准靶向泡沫细胞并显著增强其胆固醇外排能力,为实现动脉粥样硬化的早期无创诊疗提供了新策略。

主 题 词：动脉粥样硬化 载ANM33双靶标脂质超声微泡 巨噬细胞 精准释药 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/cma.j.cn131148-20240117-00041

馆 藏 号：203138657...