依折麦布片在中国健康受试者中的生物等效性研究

作     者：赵沛月 张天财 张豫宁 李亚飞 赵守仁 贺建昌 董丽春 孙敏 胡艳君 兰静 梁文忠 ZHAO Pei-yue;ZHANG Tian-cai;ZHANG Yu-ning;LI Ya-fei;ZHAO Shou-ren;HE Jian-chang;DONG Li-chun;SUN Min;HU Yan-jun;LAN Jing;LIANG Wen-zhong

作者机构：云南省药物研究所云南昆明650111 云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室云南昆明650111 云南省中医医院临床药理中心云南昆明650103 上海药明康德新药开发有限公司上海200131 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第40卷第16期

页      码：2378-2382页

摘      要：目的评价依折麦布片在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法本试验用单中心、随机、开放、双周期交叉、单剂量设计。符合入组标准的受试者被随机分为空腹给药组和餐后给药组,每周期单次口服依折麦布片受试制剂或参比制剂10 mg。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测游离依折麦布和依折麦布-葡萄糖醛酸结合物的血药浓度,用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。同时记录所有不良事件的发生情况,并进行安全性评价。结果单次空腹给药受试制剂与参比制剂血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(118.79±35.30)和(180.79±51.78)nmol·mL^(-1);T_(max)分别为1.40和1.04 h;t1/2分别为(15.33±5.57)和(17.38±7.24)h;AUC_(0-t)分别为(1523.90±371.21)和(1690.99±553.40)nmol·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(1608.70±441.28)和(1807.15±630.00)nmol·mL^(-1)·h。单次餐后给药受试制剂与参比制剂血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:Cmax分别为(269.18±82.94)和(273.93±87.78)nmol·mL^(-1);T_(max)分别为1.15和1.08 h;t_(1/2)分别为(22.53±16.33)和(16.02±5.84)h;AUC_(0-t)分别为(1463.37±366.03)和(1263.96±271.01)nmol·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(1639.01±466.53)和(1349.97±281.39)nmol·mL^(-1)·h。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后进行方差分析,空腹状态下除游离依折麦布和总依折麦布的Cmax低于生物等效下限范围外,其余参数经对数转换后的几何均值比的90%CI均在生物等效的范围内。餐后状态下游离依折麦布、依折麦布-葡萄糖醛酸结合物及总依折麦布的C_(max)在等效范围内,其余参数的90%CI均未在生物等效性的等效范围内。结论本次试验暂不能判断依折麦布片受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性,需进一步开展临床试验进行验证。

主 题 词：依折麦布片 生物等效性 安全性 药物代谢动力学 食物效应 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13699/j.cnki.1001-6821.2024.16.016

馆 藏 号：203138942...