多因子降维法在人群散发性结直肠癌交互作用分析中的应用

作     者：金明娟 刘冰 张爽爽 张勇晶 徐玫 马新源 姚开颜 陈坤 JIN Ming-juan;LIU Bing;ZHANG Shuang-shuang;ZHANG Yong-jing;CHEN Kun

作者机构：浙江大学医学院公共卫生学院流行病学与卫生统计学系杭州310058 义乌出入境检验检疫局 浙江省嘉善县肿瘤防治所 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30471492) 浙江省自然科学基金资助项目(R205319) 

出 版 物：《中华流行病学杂志》 (Chinese Journal of Epidemiology)

年 卷 期：2008年第29卷第6期

页      码：535-539页

摘      要：目的 探讨DNA修复基因多态性与中国南方汉族人群散发性结直肠癌发病的相关性，验证多因子降维法（MDR）应用于多因子疾病基因-基因、基因-环境交互作用分析的可行性。方法 采用自然人群为基础的病例对照研究设计，运用PCR—RFLP方法对206例结直肠癌病例和845例正常对照开展OGG1 Ser326Cys，XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln，XPD Lys751Gln和XRCC3Thr241Met等DNA修复体系常见单核苷酸多态性（SNP）的检测分型。结果 个体特征与结直肠癌的关联分析表明，年龄与结直肠癌的发病正相关，高年龄组（≥61岁）与低年龄组（≥42岁至〈61岁）相比，结直肠癌患病风险增高有统计学意义（校正OR=2。04，95％CI：1．49～2．80）；家族肿瘤史同样与结直肠癌的发病存在有统计学意义的正相关关系（校正OR=1．51，95％CI：1．05～2.17）。前述各SNP的等位基因和基因型分布频率在正常对照组和病例组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。采用MDR对基因-基因、基因-环境交互作用模型的筛选分析表明，最佳的交互作用模型包含了年龄分布、饮酒史、XRCC1 Arg194 Trp和OGG1 Ser326Cys等4个因子（平均检验准确度=0．616，交叉验证一致性=10/10，P=0．011）；进一步以筛选出的低风险组合为参照，logistic拟合分析发现高风险组合可以使结直肠癌的患病风险增高并有统计学意义（OR=2．72，95％CI：1．66～4．47）。结论 DNA修复基因多态性对中国人散发性结直肠癌风险的遗传影响符合低外显性特征，并与环境因子可能存在着复杂的联合作用。

主 题 词：结直肠肿瘤 基因多态性,单核苷酸多态性 DNA修复基因 多因子降维 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3321/j.issn:0254-6450.2008.06.005

馆 藏 号：203139370...