莫洛替尼合成工艺研究

作     者：王存 赵冠一 许梦迪 张美慧 董金华 WANG Cun;ZHAO Guanyi;XU Mengdi;ZHANG Meihui;DONG Jinhua

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 北京福元医药股份有限公司北京101100 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2024年第34卷第4期

页      码：319-323页

摘      要：目的优化莫洛替尼的合成工艺。方法以对氟硝基苯为起始原料,经亲核取代和还原反应得到4-吗啉基苯胺(3);以4-乙酰基苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、亲核取代、分子内环合和水解反应得到关键中间体4-(2-羟基嘧啶-4-基)苯甲酸(6),6经氯代、亲核取代反应得到中间体N-(氰基甲基)-4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酰胺(8);中间体3与8经偶联反应得到莫洛替尼。结果与结论目标产物结构经核磁共振谱和质谱确证,总收率为42.9%(以4-乙酰基苯甲酸甲酯计),纯度为99.58%。该路线原料易得,生产成本低,反应条件温和,中间体易分离纯化,无需使用柱色谱,更适合大规模生产。

主 题 词：莫洛替尼 4-(2-羟基嘧啶-4-基)苯甲酸 合成工艺 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.04.007

馆 藏 号：203140682...