含有脂环的三苯乙烯化合物的合成和抗雌激素受体活性的研究

作     者：徐柏玲 郭宗儒 王乃功 关慕贞 梁晓天 褚凤鸣 XU Bai-ling;GUO Zong-Ru;LIANG Xiao-tian;CHU feng-ming;WANG Nai-gong;GUAN Mu-zhen

作者机构：中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所合成室北京100050 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所药理室北京100050 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2001年第36卷第3期

页      码：179-184页

摘      要：目的　为寻找高效低毒的雌激素受体拮抗剂 ,设计合成了新结构骨架的三苯乙烯类化合物。方法　通过McMurry反应得到三苯乙烯中间体 ,再经醚化反应得到目的物。通过抗小鼠子宫增重实验测定化合物的拮抗活性 ,竞争性结合雌激素受体实验测定化合物对受体的亲和力。结果　本文共合成了 35个新化学实体 ,并利用X 射线晶体衍射和氢谱确定了化合物的构型。结论　所有化合物均能与受体结合 (IC50 <10 -6mol·L-1) ,其中化合物35与受体的亲和力最大。某些化合物抑制子宫的增长 ,表现为拮抗作用 ;有的则促进子宫的增长 ,表现为激动作用。其中化合物 14和 2 7对子宫的抑制作用强于或相当于他莫昔芬 。

主 题 词：抗雌激素受体 活性 三苯乙烯 脂环 抗癌药 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1007[医学-药学类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3321/j.issn:0513-4870.2001.03.005

馆 藏 号：203142517...