螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的特征结构研究

作     者：高未敏 李燕 张述伟 杨凌 

作者机构：大连理工大学化工学院大连116024 中国科学院大连化学物理研究所药物资源开发研究组大连116023 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(11201049) 

出 版 物：《生物化学与生物物理进展》 (Progress In Biochemistry and Biophysics)

年 卷 期：2013年第40卷第7期

页      码：668-677页

摘      要：阿片受体激动剂与特定阿片受体亚型结合,常用来治疗与外伤、癌症或心脏病相关的严重疼痛,是十分有吸引力的药用物质.阿片受体有3种经典亚型(δ,κ,μ),均有与其对应的激动剂.δ阿片受体(DOR)激动剂因其还有明显的抗焦虑、抗抑郁和器官保护作用,是非常有前景的药物.本文研究了一批共102个N-取代螺环哌啶类似物作为δ阿片受体激动剂的分子,采用比较分子力场(CoMFA)和比较分子相似性指数(CoMSIA)两种分析方法对所有分子进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,其中基于疏水场和氢键供体场参数建立的CoMSIA模型最佳,其模型结果为:Q2=0.501,R2ncv=0.787,R2pre=0.780,证明模型自我吻合良好,同时有较强的内部及外部预测能力.而模型的等势线图分析表明,在R1处引入疏水性的取代基及在R2处引入亲水性的取代基或氢键供体基团对提高激动剂活性有利.这些结论有助于更好地理解N-取代螺环哌啶类似物作为DOR激动剂的机理,为新型的δ阿片受体激动剂的设计和优化提供一定的指导.

主 题 词：N-取代螺环哌啶类似物 δ阿片受体(DOR)激动剂 3D-QSAR 比较分子力场(CoMFA) 比较分子相似性指数(CoMSIA) 

学科分类：071011[071011] 0710[理学-生物科学类] 071010[071010] 081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 

核心收录：

D　O　I：10.3724/SP.J.1206.2012.00537

馆 藏 号：203142671...