突变型K-ras siRNA抑制肺癌A549细胞的增殖和迁移并诱导细胞凋亡

作     者：王启钊 刁勇 吕颖慧 李招发 许瑞安 WANG Qi-zhao;DIAO Yong;L(U) Ying-hui;LI Zhao-fa;XU Rui-an

作者机构：华侨大学分子药物学研究所福建泉州362021 华侨大学教育部分子药物工程研究中心福建泉州362021 

基　　金：国家高技术研究发展计划(863计划)课题资助项目(No.2008AA02Z135) 福建省发改委课题资助项目(2008第3批26号) 

出 版 物：《中国肿瘤生物治疗杂志》 (Chinese Journal of Cancer Biotherapy)

年 卷 期：2009年第16卷第6期

页      码：564-569页

摘      要：目的：构建靶向K-ras的siRNA，研究K—rassiRNA对K-ras基因突变型肺癌细胞A549及K-ras野生型小细胞肺癌细胞NCI—H446生长和迁移的抑制作用。方法：设计并人工合成4条***（针对野生型K-ras基因的K—rassiRNA1-K—rassiRNA3；针对突变型K-ras基因的K—rassiRNA4），并分别转入A549和NCI—H446细胞。RT—PCR和Westernblotting检测不同K—rassiRNA对K—rasmRNA和蛋白表达的影响，MTr法检测不同K—rassiRNA对A549和NCI—H446细胞增殖的抑制作用。Transwell实验和Hoechst33258染色检测K—rassiRNA对细胞迁移和凋亡的影响。结果：靶向突变型K-ras的***—NA4能特异性抑制A549细胞中K-ras的表达，但对N-ras和H-ras的表达没有影响。K—rassiRNA4抑制A549细胞的增殖，但不影响含野生型K-ras基因的NCI—H446细胞的增殖。K—rassiRNA4还能诱导A549细胞凋亡、抑制A549细胞迁移。结论：针对突变型K-ras基因的siRNA可特异性抑制K-ras突变型肺癌细胞的增殖和迁移，并诱导该细胞凋亡，K—rassiRNA可望用于K-ras突变型肿瘤特别是肺癌的个体化治疗。

主 题 词：肺肿瘤 RNAi K-ras A549细胞 NCI—H446细胞 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3872/j.issn.1007-385x.2009.06.003

馆 藏 号：203142806...