野黄芩素类似物的设计合成与活性评价

作     者：袁雅婷 吴秀兰 汤凡 王富江 葛海涛 YUAN Yating;WU Xiulan;TANG Fan;WANG Fujiang;GE Haitao

作者机构：南京中医药大学药学院南京210046 江苏苏中药业研究院有限公司南京210031 

基　　金：泰州市“凤城英才计划”青年科技人才托举工程项目资助(TZ-018) 南京中医药大学自然科学基金项目资助(XZR2020099) 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2024年第59卷第17期

页      码：1597-1604页

摘      要：目的合成野黄芩素类似物并对其进行溶解性与生物活性研究。方法基于先导化合物野黄芩素,通过官能团修饰、电子等排原理、母核开环进行结构设计并合成了12个化合物,通过氢核磁共振(1H nuclear magnetic resonance,1H-NMR)、碳核磁共振(13C nuclear magnetic resonance,13C-NMR)和质谱(mass spectrometry,MS)对化合物结构进行表征;测定化合物溶解度并通过钙流检测评价所有化合物对瞬时受体电位离子通道香草素亚家族3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)的抑制活性;通过建立咪喹莫特(IMQ)诱导银屑病动物模型,选择3种最具潜力的化合物进行的抗银屑病实验。结果所有化合物溶解度均高于野黄芩素。在钙流实验中,化合物I-01,I-04,I-06显示出较强的TRPV3抑制作用,均优于YHQ,其中,I-06活性最强。银屑病动物实验显示I-06可显著改善银屑病小鼠的病理外观,降低炎症因子IL-6与TNF-α水平,I-06抗银屑病活性最佳,优于I-01、I-04。结论该类野黄芩素类似物对银屑病具有潜在的治疗价值,同时,为靶向TRPV3治疗各种皮肤疾病提供了一个新的思路。

主 题 词：野黄芩素类似物 瞬时受体电位离子通道香草素亚家族3 合成 生物活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100701[100701] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.11669/cpj.2024.17.007

馆 藏 号：203144049...