新型分子探针^(89)Zr-DFO-G4C2监测PD-1表达水平的临床前研究

作     者：朱怡蓉 孔维唯 尤嘉熙 倪凯茹 张兵 刘增礼 石怡珍 洪智慧 Zhu Yirong;Kong Weiwei;You Jiaxi;Ni Kairu;Zhang Bing;Liu Zengli;Shi Yizhen;Hong Zhihui

作者机构：苏州大学附属第二医院核医学科苏州215004 

基　　金：上海市分子影像学重点实验室一般项目(KFKT-2023-23) 放射医学与辐射防护国家重点实验室资助项目(GZK1202240) 国家卫生健康委核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室开放课题(KF202205) 苏州大学附属第二医院科研预研基金项目(SDFEYJC2113) 

出 版 物：《中华核医学与分子影像杂志》 (Chinese Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging)

年 卷 期：2024年第44卷第10期

页      码：603-608页

摘      要：目的设计合成靶向程序性细胞死亡受体1(PD-1)新型分子探针^(89)Zr-去铁胺(DFO)-G4C2,探究其在荷瘤小鼠体内的生物分布并行microPET/CT显像。方法DFO偶联抗PD-1单克隆抗体G4C2合成DFO-G4C2,采用流式细胞术和表面等离子共振技术评估DFO-G4C2的亲和力及结合特异性。进行^(89)Zr标记,得到^(89)Zr-DFO-G4C2,分析其标记率及体外稳定性。建立PD-1表达阳性的CT26结直肠癌荷瘤小鼠模型,通过microPET/CT显像及体内生物分布探讨^(89)Zr-DFO-G4C2的潜在临床应用价值,并在4T1乳腺癌模型中验证该分子探针在不同肿瘤模型中显像效果。采用两独立样本t检验分析数据。结果DFO-G4C2亲和力常数KD值为(0.55±0.02)μmol/L,与小鼠PD-1蛋白的结合率为(61.82±8.49)%。^(89)Zr-DFO-G4C2的标记率为(98.76±0.51)%,在溶媒和人血清中放置144 h的标记率分别为(93.07±2.16)%和(83.42±3.21)%。CT26荷瘤小鼠microPET/CT显像示肿瘤组织有明显^(89)Zr-DFO-G4C2摄取,在注射后72 h肿瘤摄取值为(10.47±0.34)每克组织百分注射剂量率(%ID/g),而注射过量未标记抗体的阻断组的肿瘤摄取值为(6.26±1.03)%ID/g,明显低于实验组肿瘤摄取值(t=6.67,P=0.003)。体内生物分布结果与microPET/CT显像基本一致。4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型microPET/CT显像结果与CT26模型相似。结论基于^(89)Zr-DFO-G4C2分子探针的免疫PET显像可以无创、可视化地评估肿瘤微环境中PD-1表达水平,有望成为一种用于PD-1抑制剂免疫治疗监测的分子影像学新技术。

主 题 词：程序性细胞死亡受体1 同位素标记 锆 结直肠肿瘤 乳腺肿瘤 正电子发射断层显像术 小鼠 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100106[100106] 10[医学] 

D　O　I：10.3760/cma.j.cn321828-20231019-00078

馆 藏 号：203145313...