Wolcott—Rallison综合征一例报告及其EIF2AK3基因突变检测

作     者：丰岱荣 孟岩 赵时敏 施惠平 王炜辰 黄尚志 FENG Dai-rong;MENG Yan;ZHAO Shi-min;SHI Hui-ping;WANG Wei-chen;HUANG Shang-zhi

作者机构：中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础医学院医学遗传学系 WHO遗传病社区控制合作中心100005 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院儿科 

基　　金：科技部“十一五”国家科技支撑计划项目(2006BIA05A07,2006BIA05A08) 中国医学科学院基础医学研究所院(所)长基金(2009PY08) 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2011年第49卷第4期

页      码：301-305页

摘      要：目的报道一例Wolcott—Rallison综合征患儿，研究患儿真核生物翻译起始因子-2α-激酶-3基因（eukaryoticinitiation factor 2α kinase3，EIF2AK3）的突变情况，为该病的临床诊断、基因诊断与遗传咨询提供依据。方法分析患儿的临床症状、体征、生化检查及骨骼x线检查并做出临床诊断；提取患儿及其父母的基因组DNA，针对EIF2AK3基因设计特异性引物，应用降落聚合酶链式反应（Touch—downPCR）扩增基因的全部外显子及外显子一内含子交界区，对扩增产物进行直接测序分析。结果（1）9岁4个月男性患儿，身高108cm，智力相当于6岁儿童发育水平；出生3个月时被诊断为1型糖尿病，正规胰岛素治疗后空腹血糖常高于11．0mmol／L，最高达23．5mmol／L；面容异常；肝脏于肋下5cm，剑突下2cm；骨骼畸形，x线提示多发性骨骺发育不良。（2）患儿EIF2AK3基因的外显子8中检测到n1408—1409insT（P．S470FfsX7）杂合突变，外显子9中检测到c．1596T〉A（P．C532X）杂合突变，2个突变位点分别在患儿母亲和父亲的基因中得到验证。结论Wolcott—Rallison综合征临床特点：新生儿或婴儿早期发生的1型糖尿病，多发性骨骺发育不良，体格和智力发育迟缓，多系统损伤；结合患者临床表现与生化、物理检查，对致病基因EIF2AK3进行突变检测是诊断Wolcott—Rallison综合征的可靠方法。E1F2AK3基因c.1408_1409insT与C．1596T〉A是导致该患儿出现Wolcott—Rallison综合征表型的致病突变，患儿为EIF2AK3基因突变的遗传复合体，这2个突变在国内外均未见报道，属新突变。

主 题 词：Wolcott—Rallison综合征 基因 EIF2AK3 糖尿病 1型 骨软骨发育不良 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100202[100202] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2011.04.014

馆 藏 号：203148704...