化学修饰降低药物hERG心脏毒性的研究进展

作     者：孙丽 汪小涧 尤启冬 SUN Li;WANG Xiaojian;YOU Qidong

作者机构：中国药科大学药物化学教研室江苏南京210009 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(针对重大疾病的先导化合物结构优化设计的关键技术研究)(2009ZX09501-003) 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2011年第42卷第9期

页      码：698-703页

摘      要：快速延迟整流钾电流(IKr)在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用,而IKr通道蛋白的α亚基由hERG基因编码。近年来发现一些药物因阻断该通道引起QT间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速(TdP)而撤出市场。本文总结了降低药物hERG心脏毒性的化学修饰方法:形成两性离子,降低化合物亲脂性和降低pKa,并分析一些成功案例,为深入研究提供参考。

主 题 词：hERG 化学修饰 两性离子 亲脂性 pKa 心脏毒性 综述 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1001-8255.2011.09.016

馆 藏 号：203149306...