基于Rucaparib的新型PARP1降解剂的设计、合成及生物活性研究

作     者：刘全裕 邹艳辉 黄镇良 陈文倩 黄欣 陈彧婷 LIU Quanyu;ZOU Yanhui;HUANG Zhenliang;CHEN Wenqian;HUANG Xin;CHEN Yuting

作者机构：福建卫生职业技术学院药学院福建福州350101 

基　　金：福建卫生职业技术学院高层次人才科研启动专项(MWY2023-5-03) 福建卫生职业技术学院青年科研项目(MWY2022-1-01) 福建省中青年教师教育科研项目(JZ180549) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2024年第34卷第5期

页      码：361-368页

摘      要：目的基于PROTAC原理以rucaparib为PARP1配体,设计、合成可降解PARP1蛋白的新型降解剂,以期开发新型抗肿瘤药物。方法将PARP1抑制剂rucaparib与E3连接酶配体泊马度胺通过不同的中间链进行连接,经化学合成获得目标化合物。利用Western blot研究目标化合物降解蛋白的活性与机制,并以人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论设计并合成了7个未见文献报道的靶向PARP1的降解剂,其结构经质谱和核磁共振谱确证。其中化合物RP0、RPP3以及RPP5均具有PARP1降解活性,且RP0对PARP1的降解通过泛素蛋白酶体途径实现,值得进一步研究。

主 题 词：rucaparib PARP1 PROTAC 抗肿瘤 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.05.003

馆 藏 号：203149356...