丙肝病毒核心基因靶向性M1GS核酶的体外抗病毒活性

作     者：张文军 李喜芳 罗桂飞 黄志文 刘映乐 

作者机构：广东药学院病原生物学与免疫学系广州510006 武汉大学病毒学国家重点实验室武汉430072 

基　　金：广东省自然科学基金面上项目(S2012010009471) 病毒学国家重点实验室开放基金项目(2012008)~~ 

出 版 物：《微生物学报》 (Acta Microbiologica Sinica)

年 卷 期：2013年第53卷第8期

页      码：875-881页

摘      要：【目的】丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是引起病毒性肝炎的重要病原。目前临床HCV感染多采用干扰素联合病毒唑进行治疗,但其应答率低且感染易反复,探索新型抗HCV治疗策略与药物具有紧迫的现实意义。【方法】基于大肠埃希菌来源的核糖核酸酶P(RNase P),针对HCV核心基因的序列,设计一小段与之互补的外部引导序列(Guide Sequence,GS),通过PCR将其共价连接至大肠埃希菌RNase P催化性亚基(M1 RNA)的3 末端,从而构建一种靶向性的核酶——M1GS。【结果】构建的M1GS-HCV/C52核酶在体外可对靶RNA片段产生特异性切割;在HCV感染的Huh7.5.1细胞,该人工核酶也能够显著抑制HCV核心基因的表达,并使培养上清中HCV RNA的拷贝数减少约1500倍。【结论】本研究构建的M1GS-HCV/C52核酶具有显著的体外抗病毒活性,从而为HCV的治疗研究提供了一条潜在途径。

主 题 词：丙型肝炎病毒 核心基因 M1GS核酶 抗病毒 

学科分类：1004[医学-公共卫生预防医学类] 1002[医学-临床医学类] 100401[100401] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13343/j.cnki.wsxb.2013.08.008

馆 藏 号：203150355...