新型c-Met抑制剂的设计合成及生物活性研究

作     者：黄道伟 王文雅 张子学 李建其 HUANG Dao-wei;WANG Wen-ya;ZHANG Zi-xue;LI Jian-qi

作者机构：中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心上海201203 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心上海201203 

基　　金：国家自然科学基金项目(81273373) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2016年第26卷第2期

页      码：90-97页

摘      要：目的设计合成一系列新型c-Met抑制剂,并评价其对c-Met激酶的抑制活性,探讨构效关系,为后续设计合成高活性化合物提供参考。方法以上市药物卡博替尼(cabozantinib)为基础,通过骨架跃迁和生物电子等排设计、合成具有新母核结构的c-Met抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶c-Met的抑制活性。结果与结论合成了9个未见文献报道的新型c-Met抑制剂(包含不同母核结构),目标化合物结构均经MS、~1H-NMR谱确证。活性结果表明化合物7c、7f具有较强的c-Met激酶抑制活性,IC50值分别为4.01、0.137μmol·L^(-1)。

主 题 词：c-Met 激酶抑制剂 新结构类型 抗肿瘤 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 100701[100701] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.02.002

馆 藏 号：203153552...