局部应用小干扰RNA抑制磨损颗粒诱导无菌性炎症

作     者：彭晓春 张先龙 陶崑 程涛 朱俊峰 曾炳芳 PENG Xiao-chan;ZHANG Xian-long;TAO Kun;CHENG Tao;ZHU Jun-feng;ZENG Bing-fang

作者机构：上海交通大学附属上海市第六人民医院骨科200233 

出 版 物：《中华外科杂志》 (Chinese Journal of Surgery)

年 卷 期：2009年第47卷第5期

页      码：377-380页

摘      要：目的评估小鼠气囊模型中局部应用慢病毒介导靶向肿瘤坏死因子α（TNF-α）的小干扰RNA（siRNA）抑制无菌性炎症的有效性和安全性。方法2007年5月至2008年4月针对TNF—α基因设计干扰序列和错配序列各1条，构建共表达绿色荧光蛋白（GFP）的重组慢病毒。应用BALB／c小鼠建立气囊模型，气囊内注射钛合金颗粒刺激无菌性炎症。随机分为3组，气囊内分别注射慢病毒介导靶向TNF-α的siRNA（TNF-α组）、慢病毒介导错配siRNA（MS组）和生理盐水（对照组）。4周后处死，取气囊和外周血、心、肝、脾、肺、肾、脑组织，进行组织形态学和分子生物学检测，处死前行体内活体实时成像（IVIS）检测。结果IVIS显示注射重组慢病毒4周后GFP稳定表达并局限于气囊局部。RT-PCR和ELISA结果显示TNF-α组气囊内TNF-α mRNA和蛋白水平相比对照组分别下降81．6％和82．6％（P〈0．01），相比MS组分别下降78．9％和84．0％（P〈0．01），但3组间外周血、心、肝、脾、肺、肾、脑组织中TNF-α表达无显著差异（P〉0．05）。TNF-α组炎性反应（囊壁厚度和细胞浸润）显著减弱（P〈0．05）。结论气囊内局部应用慢病毒介导TNF-α siRNA可有效抑制磨损颗粒诱导的无菌性炎症，且无明显全身性副作用。

主 题 词：RNA,小分子干扰 肿瘤坏死因子α 无菌性炎症 小鼠气囊模型 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100210[100210] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2009.05.019

馆 藏 号：203156292...