二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的定量构效关系

作     者：石雅玮 刘振明 金宏威 张亮仁 张礼和 SHI Ya-Wei;LIU Zhen-Ming;JIN Hong-Wei;ZHANG Liang-Ren;ZHANG Li-He

作者机构：北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083 

基　　金：国家重点基础研究发展规划(863项目)(200H6AA020401)资助 

出 版 物：《物理化学学报》 (Acta Physico-Chimica Sinica)

年 卷 期：2007年第23卷第9期

页      码：1393-1398页

摘      要：应用遗传函数分析法（GFA）和分子场分析法（MFA）对一系列二酮酸类整合酶抑制剂分别进行了二维和三维定量构效关系研究,并对随机选择的5个化合物组成的测试集进行了预测,外在预测的rpred^2值分别达到0.987和0.759,表明模型具有良好的预测能力,同时利用药效团分析的方法,验证了QSAR（quantitave structure- activity relationship）模型,并概括了疏水作用对抑制剂活性的重要影响.研究结果表明,电性描述符（Apol）对活性有重要影响,意味着抑制剂与金属离子的螯合作用,同时空间和结构因素特别是疏水作用也对活性有重要作用.利用这些规律进行了分子设计,在理论上获得了一些具有较高抑制剂活性的新的二酮酸类衍生物,并期待实验证实.

主 题 词：HIV-1整合酶抑制剂 二酮酸 遗传函数分析法 分子场分析法 药效团 

学科分类：1007[医学-药学类] 0703[理学-化学类] 0702[理学-物理学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3866/PKU.WHXB20070916

馆 藏 号：203157787...