糖原合成酶激酶3β活性调节机制的分子动力学模拟

作     者：胡鳞方 刘梦源 董卫莉 徐为人 王树青 王润玲 HU Lin-fang;LIU Meng-yuan;DONG Wei-li;XU Wei-ren;WANG Shu-qing;WANG Run-ling

作者机构：天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室天津300070 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(20972112) 教育部博士点基金资助项目(20091202110010) 天津市自然科学基金重点资助项目(09JCZDJC21600) 

出 版 物：《天津医科大学学报》 (Journal of Tianjin Medical University)

年 卷 期：2012年第18卷第1期

页      码：1-3,F0003页

摘      要：目的:探讨研究糖原合成酶激酶(GSK-3β)的活性调节机制。方法:利用Desmond 9.0软件对GSK-3β-轴素复合物和GSK-3β-FRATtide复合物进行分子动力学模拟研究。结果:与GSK-3β-轴素复合物相比,在GSK-3β-FRATtide复合物中,Lys205同Glu211、Asn213之间的氢键作用消失,Lys205与Glu211不能形成稳定的盐键;FRATtide的Arg219与GSK-3β的Asp264,GSK-3β的Gly259与Arg220之间能形成稳定的氢键。此外,Phe67和Phe93显示出位置的偏移。这些都将导致GSK-3β活性环的构象变化进而抑制GSK-3β的催化活性。结论:GSK-3β的活性调节是通过改变其活化环构象来实现的。

主 题 词：糖原合成酶激酶-3β Wnt信号通路 轴素 FRATtide 分子动力学模拟 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1006-8147.2012.01.001

馆 藏 号：203157988...