何首乌水提物大鼠连续灌胃给药28d肝毒性研究——胆汁淤积相关性分析

作     者：王涛 王佳颖 江振洲 周植星 李妍妍 张良 张陆勇 WANG Tao;WANG Jiaying;JIANG Zhenzhou;ZHOU Zhixing;LI Yanyan;ZHANG Liang;ZHANG Luyong

作者机构：中国药科大学江苏省新药筛选中心江苏南京210009 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 南京中医药大学江苏南京210029 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09302-002) 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室开放课题 中医药行业科研专项(200707008) 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2012年第37卷第10期

页      码：1445-1450页

摘      要：目的:观察何首乌水提物(AEPM)28 d连续给药对SD大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积机制的相关性。方法:SD大鼠分别灌胃AEPM 60,30 g·kg-1,每天1次,连续28 d。28 d后观察一般状况、体重变化,检测血生化中肝功能相关指标,收集胆汁,计算胆汁流量、流速、密度及检测胆汁中主要成分变化情况。检测肝体比重变化情况及肝组织病理检查。结果:AEPM对SD大鼠一般状况和体重无明显影响。肝损伤和胆汁淤积相关生化指标检测结果显示,AEPM对大鼠血清ALT和AST水平无明显影响,高剂量可致雄性大鼠血清中ALP,GGT,TBA明显升高(P<0.05,P<0.01),而TBIL明显降低(P<0.05),低剂量雄鼠给药组GGT也明显升高(P<0.05)。AEPM对大鼠胆汁流量无影响,但高剂量可引起雄性大鼠胆汁成分(TG↑,TBIL↑,TBA↓)明显改变。AEPM高剂量组肝脏质量和肝脏系数有增加的趋势,但无统计学意义。病理结果显示AEPM给药大鼠肝脏仅见部分肝细胞小灶性坏死,未出现严重病变。结论:AEPM可明显损伤大鼠胆管上皮细胞和干扰肝细胞功能,明显改变大鼠胆汁成分,在不诱发严重肝脏损伤前提下即可引起大鼠胆汁淤积相关指标改变。

主 题 词：何首乌水提物 大鼠 肝毒性 胆汁淤积 灌胃 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.4268/cjcmm20121021

馆 藏 号：203158143...