MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响

作     者：夏忠胜 朱兆华 张立勇 刘仲敏 Bao-Ling Adam XIA Zhong-sheng;ZHU Zhao-hua;ZHANG Li-yong;LIU Zhong-min;ADAM Bao-ling

作者机构：中山大学附属第二医院消化内科广东广州510120 Center for Biotechnology and Genomic MedicineMedical College of Georgia 

基　　金：美国佐治亚肿瘤联合会(Georgia Cancer Coalition)基金(GCC00026) 

出 版 物：《中山大学学报（医学科学版）》 (Journal of Sun Yat-Sen University:Medical Sciences)

年 卷 期：2007年第28卷第3期

页      码：268-273页

摘      要：【目的】探讨MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响。【方法】设计合成两种针对MDR1 mRNA的siRNA双链分子(#4123 MDR1 siRNA和#4029 MDR1 siRNA),并转染入COLO 320DM和HT-29结肠癌细胞,观察其对结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响。并分别与5-FU、阿霉素和长春新碱等抗肿瘤药联用,观察结肠癌细胞活力的变化。用阿霉素处理后,观察转染MDR1 siRNA结肠癌细胞的细胞内阿霉素累积浓度的变化。RT-PCR检测细胞MDR1 mRNA的表达,免疫印迹法检测细胞P-gp的表达,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞内阿霉素累积浓度。【结果】#4123 MDR1 siRNA和#4029 MDR1 siRNA均可抑制COLO 320DM结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,其最低有效浓度分别为5nmol/L和25nmol/L。同时MDR1 mRNA和P-gp表达的抑制伴随着抗肿瘤药(5-FU、阿霉素和长春新碱)对COLO 320DM结肠癌细胞毒性的增强和细胞内阿霉素累积浓度的增加。而在对照HT-29结肠癌细胞却观察不到此效应。【结论】MDR1 siRNAs能特异逆转结肠癌细胞的多药耐药性,为MDR1/P-gp依赖的多药耐药性结肠癌的治疗提供了一条新的途径。

主 题 词：小干扰RNA MDR1 P-糖蛋白 结肠癌 多药耐药性 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3321/j.issn:1672-3554.2007.03.007

馆 藏 号：203158288...