4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺衍生物的设计、合成及Hedgehog信号通路抑制研究

作     者：张连第 辛敏行 文珺 唐锋 涂崇兴 沈晗 韦萍 Zhang Liandi;Xin Minhang;Wen Jun;Tang Feng;Tu Chongxing;Shen Han;Wei Ping

作者机构：南京工业大学生物与制药工程学院南京211800 江苏先声药业有限公司江苏省抗肿瘤分子靶向药物重点实验室南京210042 西安交通大学医学部药学院西安710061 

基　　金："重大新药创制"科技重大专项基金(No.2011ZX09401-008)资助项目~~ 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2014年第34卷第7期

页      码：1407-1416页

摘      要：Hedgehog信号通路是近年来抗肿瘤靶向治疗药物研究的一个新热点.本研究以4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺为母核,基于先导化合物1的构效关系,设计并合成了14个未见文献报道的4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺类Hedgehog信号通路抑制剂,并进行了初步的抗Hedgehog信号通路活性筛选.结果表明:所合成的化合物均表现出较好的Hedgehog信号通路抑制活性,其中化合物8e的活性最好,IC50为5.0 nmol?L-1,高于阳性药GDC-0449;同时在体内药代性质研究中,8e相比化合物1,药代性质均有所改善.

主 题 词：Hedgehog信号通路 4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺 合成 抑制活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc201401004

馆 藏 号：203161171...