N^5-甲基四氢叶酸类似物的合成及其蛋氨酸合成酶抑制活性研究

作     者：杜义青 袁蒙蒙 王锰 刘俊义 张志丽 DU Yi-qing;YUAN Meng-meng;WANG Meng;LIU Jun-yi;ZHANG Zhi-li

作者机构：北京大学药学院化学生物学系北京100191 北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 

基　　金：国家自然科学基金项目(21172014) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2015年第25卷第6期

页      码：415-423页

摘      要：目的在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N^5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N^5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N^5位和N10位酰基取代基对活性的影响,寻找新的活性更高的蛋氨酸合成酶抑制剂。方法以2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经Wittig反应、还原反应、酰胺化及水解反应合成目标化合物;采用分光光度法对目标化合物的蛋氨酸合成酶抑制活性进行考察。结果与结论合成了10个未见文献报道的目标化合物,其结构均经~1H-NMR、MS谱确证。生物活性结果表明,目标化合物Ⅰc和Ⅱa对蛋氨酸合成酶的抑制活性优于先导化合物7a。

主 题 词：蛋氨酸合成酶 四氢叶酸类似物 抑制剂 抗肿瘤 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.06.001

馆 藏 号：203162758...