新型嘧啶类EGFR^(T790M)抑制剂的合成、体外抗肿瘤活性及分子对接研究

作     者：张颖 陈凌峰 张乔乔 韩田振 何帆 王文怡 潘恺凌 刘志国 梁广 

作者机构：温州医科大学药学院浙江温州325035 

基　　金：国家自然科学基金项目(21472142) 浙江省大学生科技创新活动计划项目(2014R413005) 温州医科大学本专科学生科研项目(wyx201401062) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2015年第25卷第4期

页      码：269-274页

摘      要：目的设计合成新型嘧啶类EGFRT790M抑制剂,并评价其抗肿瘤活性,初步探讨活性化合物与靶蛋白的结合模式。方法以2,4,5-三氯嘧啶为原料,经亲核取代反应、还原反应和偶联反应,运用分步合成法完成嘧啶类新化合物的合成,采用ELISA法测定目标化合物体外抗肿瘤活性,利用Autodock软件完成计算机辅助分子对接研究。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物;体外抗肿瘤活性评价结果表明,化合物8a和8f对EGFRT790M激酶具有强烈的抑制活性;分子对接实验表明化合物8f的喹唑啉基团与Gln-791残基形成了氢键作用力。

主 题 词：表皮生长因子受体 嘧啶 抗肿瘤活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.04.004

馆 藏 号：203182092...