人多药耐药相关蛋白MRP4不同状态的分子模型（英文）

作     者：陈亚 金宏威 张亮仁 刘振明 Ya Chen;Hongwei Jin;Liangren Zhang;Zhenming Liu

作者机构：北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 

基　　金：National High Technology Research and Development Program 863(Grant No.2012AA020308) National Natural Science Foundation of China(Grant No.21272017) 

出 版 物：《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 (中国药学（英文版）)

年 卷 期：2016年第25卷第6期

页      码：428-437页

摘      要：ATP结合盒(ABC)转运蛋白中的多药耐药相关蛋白MRP4与多药耐药性的产生有关。多药耐药性的产生对于抗肿瘤和抗感染的治疗是一个很大的挑战。在一些MRP4高表达的肿瘤中,抑制MRP4的作用对影响肿瘤的进程和药物的耐药性都有显著效果。由于MRP4的结构信息非常有限,缺少X-射线晶体结构,同源模建是获得MRP4三维结构的一种有效的方法。我们主要基于秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的P-gp,海栖热胞菌(Thermotoga maritima)的ABC转运蛋白TM287/288及金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的ABC转运蛋白Sav1866的结构分别建立了人MRP4的底物摄取态、底物转运态和底物释放态模型。模建的结构进一步进行能量最小化和分子动力学模拟优化,经过多种工具和服务器的验证证明了模建结构的合理性和可靠性。这些MRP4的结构可以用来研究MRP4结构和功能的关系,以及设计特定的膜转运蛋白调节剂(MTMA)。

主 题 词：多药耐药相关蛋白4 同源模建 分子动力学模拟 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.5246/jcps.2016.06.048

馆 藏 号：203185060...