重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301食蟹猴急性毒性研究

作     者：刘丽 齐卫红 林志 刘芳 潘东升 刘晓萌 姜华 张頔 李佳 汪巨峰 李波 无

作者机构：中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 信达生物制药(苏州)有限公司苏州215123 

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2015ZX09501007-004) 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2016年第25卷第17期

页      码：1953-1959页

摘      要：目的:对食蟹猴单次静脉注射重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体IBI301,观察其产生的急性毒性反应,为评价药物的安全性及重复给药毒性研究剂量设计和主要观察指标提供参考。方法:实验设溶媒对照组和IBI301给药组,每组2只动物,雌雄各半。给药组动物先给予100 mg·kg^(-1)剂量的IBI301,动物能耐受该剂量,2周后对该组动物单次给予160 mg·kg^(-1)的剂量,溶媒对照组动物也在同一时间再次给予溶媒。实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,测定体重、摄食量、体温、心电,进行血液学、血液凝固和血清生化检查、CD20^+/CD40^+细胞测定,二次给药结束后2周对所有实验动物进行解剖和大体病理学检查,对发现的异常病变采集组织样本进行组织病理学检查。结果:食蟹猴分别单次静脉注射100和160 mg·kg-1的IBI301,未引起异常临床症状,未影响食蟹猴摄食量和体重增长,引起外周血B淋巴细胞显著减少或消失、脾脏中度白髓淋巴细胞减少。IBI301对其他检测指标均未见明显影响。结论:食蟹猴能耐受静脉注射160mg·kg^(-1)剂量的IBI301,除观察到与药效作用相关的改变外,未见其他明显的毒性作用。本研究同时为重复给药毒性研究设计提供了重要参考。

主 题 词：重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体 急性毒性研究 食蟹猴 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 100706[100706] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100602[100602] 10[医学] 

馆 藏 号：203189644...