S1P受体激动剂FTY720在大鼠非梗死区心肌组织中的作用

作     者：刘晔弘 范骎 张凤如 陆林 沈卫峰 陶蓉 LIU Ye-hong;FAN Qin;ZHANG Feng-ru;LU Lin;SHEN Wei-feng;TAO Rong

作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院心血管内科上海200025 同济大学附属东方医院心血管内科上海200120 

基　　金：国家自然科学基金(81070178 813702560) 上海市科委重大基础研究项目(12JC1406300) 上海市教育委员会高峰高原学科建设计划(20152205)~~ 

出 版 物：《上海交通大学学报（医学版）》 (Journal of Shanghai Jiao tong University:Medical Science)

年 卷 期：2016年第36卷第9期

页      码：1271-1277,1296页

摘      要：目的·分析S1P受体激动剂FTY720对大鼠心肌不同亚型S1P受体表达的影响,以及梗死后的心肌中主要与FTY720结合的S1P受体亚型,并探讨这一过程对于心肌梗死后非梗死区存活心肌的保护作用。方法·建立SD大鼠心肌梗死模型,并设置对应假手术组,分别进行生理盐水、低剂量(0.04 mg/kg)FTY720和高剂量(0.4 mg/kg)FTY720处理,处理4周后进行测定,比较各组间心功能的差异;应用实时定量PCR检测心肌梗死发生前和发生后心肌组织中不同亚型S1P受体的表达情况,分析高剂量FTY720对其表达的影响;应用组织化学染色分析高剂量FTY720处理对非梗死区心肌组织的一般结构、纤维化程度以及细胞凋亡的影响;应用Western blotting检测高剂量FTY720处理对非梗死区心肌磷酸化AKT和磷酸化ERK的表达水平。结果·正常大鼠心肌组织中主要表达S1P1受体,其次是S1P3受体。心肌梗死4周后非梗死区中S1P受体的表达水平明显下降,而经高剂量FTY720处理后能显著提高S1P1和S1P3受体的表达水平。同样,经FTY720处理后,心肌梗死后存活心肌的病理改变及重构减弱,纤维化程度减轻,心肌细胞凋亡减少。此外,FTY720处理能使非梗死区中AKT和ERK蛋白的磷酸化水平显著上升。结论·作为S1P受体激动剂,FTY720可能作用于心肌细胞上的S1P1和S1P3受体,激活AKT和ERK通路,从而对心肌梗死后非梗死区的存活心肌发挥保护作用。

主 题 词：1-磷酸鞘氨醇 FTY720 心肌梗死 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1002[医学-临床医学类] 100201[100201] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1674-8115.2016.09.003

馆 藏 号：203194327...