PHD1通过下调NF-κB介导的cyclinD1的表达抑制肺癌细胞的生长和增殖

作     者：谢晓 梅举 肖海波 丁芳宝 钟竑 朱家全 马南 

作者机构：上海交通大学医学院附属新华医院心胸外科上海200092 

基　　金：国家自然科学基金项目(81071924) 

出 版 物：《现代生物医学进展》 (Progress in Modern Biomedicine)

年 卷 期：2014年第14卷第11期

页      码：2001-2005页

摘      要：目的:探讨PHD1在肺癌中的功能,并进一步研究其分子机制,为肺癌的治疗寻找新的靶点。方法:选取人肺癌细胞A549,以脂质体为载体一方面过表达PHD1,另一方面合成设计靶向PHD1的siRNA沉默PHD1,利用荧光素酶检测NF-κB的活性,分别用western blot和real-time PCR检测cyclinD1的表达水平。在A549细胞中过量稳定表达带GFP标记的PHD1,流式细胞仪检测细胞周期变化,测量细胞的生长曲线,并将细胞注射到裸鼠皮下观察其成瘤情况。结果:过表达PHD1可明显抑制NF-κB的活性和IκBα的降解,降低cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平;而干扰PHD1的表达可显著增加NF-κB的活性,并上调cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平,而不影响cyclinE1。过表达IκBαSR可以阻止干扰PHD1引起的cyclinD1 mRNA水平的上调。过表达PHD1可引起细胞周期的停滞,显著抑制细胞的增殖和移植瘤的生长。结论:PHD1可能通过下调NF-κB介导的cyclinD1的表达抑制肺癌细胞的生长和增殖。

主 题 词：肺癌 细胞增殖 PHD1 Cyclin NF-κB 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.13241/j.cnki.pmb.2014.11.001

馆 藏 号：203196799...