一种针对血管紧张素Ⅱ的新型抗肾性高血压核酸疫苗的构建及药效

作     者：谢燕飞 吴若飞 吴洁 李泰明 曹荣月 刘景晶 XIE Yan-fei;WU Ruo-fei;WU Jie;LI Tai-ming;CAO Rong-yue;LIU Jing-jing

作者机构：中国药科大学生命科学与技术学院微基因药物实验室江苏南京210009 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.30500458 No.30672464) 

出 版 物：《药物生物技术》 (Pharmaceutical Biotechnology)

年 卷 期：2008年第15卷第2期

页      码：79-85页

摘      要：从免疫学的角度出发,设计一种以血管紧张素Ⅱ为功能表位的DNA疫苗,考察其药效及安全性,并试图阐释其作用机制。抗高血压核酸疫苗以6段血管紧张素Ⅱ为核心,乙型肝炎病毒核心蛋白(HBc)为免疫载体,为克服自体的免疫耐受,又以白介素Ⅳ作为佐剂。肌肉注射肾性高血压模型大鼠,考察该疫苗的免疫原性及药效。结果:试验表明肌肉注射该疫苗能诱导机体产生持续8周的高滴度特异性抗体,有效降低血液中的血管紧张素Ⅱ含量,同时降低模型大鼠的收缩压20 mmHg,降低舒张压9 mmHg。此外,组织病理学检查表明,该核酸疫苗能明显抑制心肌纤维化的发展,有效逆转心肌肥厚。结论:血管紧张素Ⅱ作为高血压的有效靶标,可通过疫苗免疫途径进行阻断。该研究为高血压疫苗的研究提供了一种新的思路,具有较好的应用前景。

主 题 词：血管紧张素Ⅱ 肾性高血压 核酸疫苗 白介素Ⅳ 心肌纤维化 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 0831[工学-公安技术类] 1007[医学-药学类] 1001[医学-基础医学] 07[理学] 0705[理学-地理科学类] 0836[0836] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1005-8915.2008.02.001

馆 藏 号：203204098...