水溶性紫草素磺酸钠衍生物的设计合成及抗肿瘤活性

作     者：黄莉 宋化龙 崔家华 李绍顺 HUANG Li;SONG Hua-long;CUI Jia-hua;LI Shao-shun

作者机构：上海交通大学药学院上海200240 

基　　金：中国博士后科学基金项目(2014M561479) 上海市科学技术委员会成果转化项目(12431900602 15431900700) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2016年第26卷第5期

页      码：361-368页

摘      要：目的为了解决抗肿瘤天然产物紫草素非选择性的细胞毒性,制备紫草素磺酸钠衍生物并测定其抗肿瘤活性及选择性,以寻找活性更好、毒性更低的先导化合物。方法以2-(1-羟基-4-甲基-3-戊烯基)-1,4,5,8-四甲氧基萘为原料,经侧链羟基酯化、硝酸铈铵(CAN)氧化及共轭加成等4步反应,合成了水溶性的5,8-二甲基紫草素亚硫酸氢钠加成产物(目标物)。采用噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对人前列腺癌细胞DU145、人乳腺癌细胞M CF-7及人白血病细胞K562的生长抑制作用及选择性。结果与结论合成了8个未见文献报道的紫草素磺酸钠衍生物,其结构经1H-NM R、13C-NM R、HSQC及HM BC谱确证。M TT法测试结果表明,目标化合物对人白血病K562细胞具有一定的选择性,与先导物相比较,其水溶性得到明显改善。合成了新型紫草素磺酸钠衍生物,并初步分析了其构效关系,为紫草素类抗肿瘤新药的研究提供了理论依据。

主 题 词：紫草素 紫草素磺酸钠衍生物 亚硫酸氢钠加成 抗肿瘤 构效关系 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.002

馆 藏 号：203206960...