DPP-Ⅳ抑制剂特力利汀的合成工艺改进

作     者：刘进 吴迪 李鹏程 徐登智 徐莉英 宫平 LIU Jin;WU Di;LI Peng-cheng;XU Deng-zhi;XU Li-ying;GONG Ping

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2016年第26卷第5期

页      码：390-393,401页

摘      要：目的合成DPP-Ⅳ抑制剂特力利汀并进行工艺优化。方法以N-Boc哌嗪、双乙烯酮为原料,经过缩合、环化和脱保护得到中间体1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪;以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过Fmoc保护、氧化、缩合反应得到中间体3-[(2S)-1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷;这两个中间体经还原胺化、脱保护基制得抗糖尿病药特力利汀,总收率为47.2%(以反式-4-羟基-L-脯氨酸计),纯度为99.1%(HPLC法)。结果与结论特力利汀的结构经MS、IR、1H-NM R和13C-NM R谱确证,所确定的合成路线原料廉价易得,反应条件温和,后处理简单,收率较高,为中试放大生产奠定了基础。

主 题 词：特力利汀 DPP-Ⅳ抑制剂 工艺改进 抗糖尿病药 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.007

馆 藏 号：203207380...