含有三唑的苯并[d]噁唑类衍生物的合成及其抗惊厥活性评价

作     者：谭月德 何晓艳 饶保奇 程彬彬 宋明霞 邓先清 Tan Yuede;He Xiaoyan;Rao Baoqi;Cheng Binbin;Song Mingxia;Deng Xianqing

作者机构：井冈山大学医学部基础医学与药学学院吉安343009 

基　　金：国家自然科学基金(No.21562028) 江西省自然科学基金项目(Nos.20151BAB213008 20142BAB215022) 江西省教育厅科技计划项目(No.GJJ14570) 井冈山大学博士启动基金(No.JZB1316)资助项目~~ 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2016年第36卷第10期

页      码：2449-2455页

摘      要：设计并合成了一系列三唑-苯并噁唑类化合物,采用最大电惊厥模型(MES)和皮下戊四唑模型(Sc-PTZ)评价了其抗惊厥活性,用旋转棒法测定了其神经毒性.药理实验显示,大部分化合物在MES和Sc-PTZ模型中均表现出不同程度的抗惊厥活性,其中2-(3-氟苄基)硫基-5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)苯并[d]噁唑(5i)的抗惊厥活性最强,其在MES和Sc-PTZ模型中的半数有效剂量ED_(50)分别为11.4和31.7 mg/kg,半数神经毒性剂量TD_(50)为611.0 mg/kg,保护指数PI值分别为53.6和19.3,明显优于对照药卡马西平和丙戊酸钠.GABA合成酶抑制剂硫代氨基脲的预处理使得化合物5i的抗惊厥活性明显下降,说明化合物5i的抗惊厥作用至少部分是通过作用于GABA神经能系统譬如增加GABA神经递质来实现的.

主 题 词：抗癫痫药 抗惊厥 苯并[d]噁唑 三唑 MES Sc-PTZ 

学科分类：1007[医学-药学类] 0703[理学-化学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc201604027

馆 藏 号：203209088...